Glavni » druge životinje » Cushingova bolest kod pasa: prognoza, ishrana i liječenje Cushingovog sindroma

Cushingova bolest kod pasa: prognoza, ishrana i liječenje Cushingovog sindroma

Cushingova bolest kod psa

CCushingova bolest kod psa je kronična bolest koja ozbiljno pogađa cijelo tijelo životinje.

Ako ste primijetili da vaš pas u posljednje vrijeme puno pije, već neko vrijeme ima proždrljiv apetit, ali je slab i u isto vrijeme mu nedostaje energije, vrijeme je da posjetite svog veterinara.

Ovi se simptomi javljaju kod većine oboljelih pacijenata preaktivan korteks nadbubrežne žlijezde, ali potrebni su dodatni testovi za potvrdu dijagnoze.

Ovaj članak objašnjava koji su psi najugroženiji Cushingov sindrom i kako se tretiraju životinje sa ovim stanjem.

Objasnit ću i kako bi trebala izgledati prehrana bolesnog psića i koje bi mogle biti posljedice ignoriranja simptoma Cushingova bolest kod psa.

  • Šta je Cushingova bolest kod psa?
  • Cushingov sindrom hipofiznog porijekla
  • Cushingov sindrom adrenalnog porijekla
  • Jatrogeni Cushingov sindrom kod pasa
  • Simptomi Cushingove bolesti kod pasa
    • Opšti simptomi
    • Neurološki i mišićni simptomi
    • Simptomi na koži
  • Komplikacije Cushingovog sindroma
  • Cushingov sindrom: Dijagnoza
  • Liječenje Cushingovog sindroma
    • Liječenje Cushingovog sindroma hipofiznog podrijetla
    • Trilostan (Vetoryl) za psa
    • Mitotane
    • Ketokonazol
    • L-DEPRENIL (inhibitor monoamid oksidaze)
    • Ekscizija hipofize
    • Radioterapija
  • Liječenje Cushingovog sindroma adrenalnog porijekla
  • Liječenje jatrogenog Cushingovog sindroma
  • Liječenje koegzistirajućeg dijabetesa melitusa
  • Neliječena hiperfunkcija nadbubrežne žlijezde
  • Dijeta za Cushingov sindrom
  • Prognoza Cushingovog sindroma

Šta je Cushingova bolest kod psa?

Šta je Cushingova bolest kod psa?

Hiperaktivna kora nadbubrežne žlijezde kod pasa (Hiperadrenokortizam / HAC), takođe zvan Cushingova bolest ili Cushingov sindrom / sindrom je višesistemski hormonski poremećaj koji se očituje prekomjernom proizvodnjom kortizola od strane nadbubrežnih žlijezda i njegovim dugoročnim učincima na tijelo.

Drugi uobičajeni nazivi ove bolesti su hiperkortizolemija ili hiperadrenokortizam.

Za državu hiperkortizolemija nastaje kao rezultat:

  • Neispravnost hipofize - onda govorimo o hipofizi Cushingova bolest.
  • Hiperfunkcija kore nadbubrežne žlijezde, uzrokovana njihovom neispravnošću - ovo je adrenalni oblik Cushingov sindrom.
  • Ljudske aktivnosti (primjena egzogenih glukokortikosteroida) - tada govorimo o jatrogenom obliku Cushingov sindrom.

Terminologija koja se koristi za opisivanje ove jedinice često je problematična - neki je zovu Cushingova bolest, drugi koriste ime Cushingov sindrom ili sindrom.

Međutim, treba znati da ovi izrazi ne znače isto.

Glavna uloga ovdje igra važnu ulogu uzrok hiperkortizolemije.

Tako je o Cushingov sindrom kažemo da je odgovoran za abnormalne razine glukokortikosteroida bolest nadbubrežne žlijezde, dok je o Cushingova bolest - kada se izazove hiperkortizolemija abnormalna funkcija hipofize.

Zbog etiologije razlikuju se:

  1. Hipofizni oblik Cushingove bolesti.
  2. Nadbubrežni oblik Cushingovog sindroma.
  3. Jatrogeni oblik Cushingovog sindroma.

Da bismo bolje razumjeli mehanizam djelovanja hormona i njihov učinak na stanice i tkiva tijela, pogledajmo tri važne strukture koje čine tzv. hipotalamus - adrenalna osovina. Ovo su:

Nadbubrežne žlijezde

  • Nadbubrežne žlijezde - par endokrinih žlijezda koje se preklapaju s gornjim polovima bubrega (otuda i naziv - nalazi se neposredno iznad bubrega). Svaka žlijezda ima korteks i nadbubrežnu moždinu.
    • Korteks nadbubrežnih žlijezda luči steroidne hormone neophodne za život, koji se mogu podijeliti u 3 glavne vrste:
      • Mineralokortikosteroidi (aldosteron),
      • Glukokortikosteroidi (kortizol, kortikosteron, kortizon),
      • Androgeni.
    • Nadbubrežna moždina proizvodi kateholamine:
      • Dopamine,
      • Noradrenalin,
      • Adrenalin.

Djelovanje glukokortikosteroida

U toku Cushingovog sindroma najvažnije je kortizol, stoga, pogledajmo pobliže njegove efekte.

Ima ih mnogo i vrlo su raznoliki.

Kortizol se smatra tzv. hormona stresa i upravo je on zaslužan za reakcije poput "bori se - ili - bježi ". Cortisol je prijeko potrebna kemikalija, posebno u situacijama koje zahtijevaju hitnu reakciju, ali njen dugotrajni učinak na tijelo izaziva pustoš.

Jednostavno rečeno, glavna fiziološka uloga kortizola je veliki uticaj na metabolizam.

Najpoznatija metabolička reakcija je vrlo jaka (ponekad čak 5-10 puta) pojačavanje glukoneogeneze.

Glukokortikosteroidi tako osiguravaju održavanje dovoljne razine glukoze u krvi natašte, a također omogućuju brzu proizvodnju energije kada je tijelo izloženo.

To omogućava opstanak.

Nažalost - dugotrajnim utjecajem kortizola stvara se "višak energije ", koji se ne koristi i skreće na putanje netočnih dodatnih transformacija (odgovornih za pojavu simptoma bolesti).

Metabolizam jednostavnih šećera se donekle udvostručuje - s jedne strane povećava se njihova proizvodnja (jetrena glukoneogeneza stimulirana kortizolom), a s druge strane ograničena je njihova periferna upotreba (glukokortikosteroidi smanjuju potrošnju glukoze u stanicama).

Kao rezultat toga, postoji snažna tendencija hiperglikemija (povećanje šećera u krvi) što dovodi do razvoja šećerne bolesti nadbubrežne žlijezde.

To se zove dijabetogeni učinak kortizola.

Kortizol povećava katabolizam proteina i mobilizaciju aminokiselina u tkivima, posebno u mišićima i koštanom tkivu.

Proteini su drugi (nakon glukoze) izvor energije koji se aktivira u hitnim situacijama; osim toga, važan je gradivni materijal za obnovu svih oštećenja ili rana.

Mnogi spojevi koji nastaju katabolizmom proteina početni su proizvodi za prethodno spomenutu glukoneogenezu.

Nije ni čudo što povećana razgradnja proteina zbog dugotrajnog djelovanja steroida dovodi do poremećaja kože (atrofija, poteškoće u zarastanju rana, gubitak kose), kosti (osteoperoza), mišiće i fasciju (mekana, mlohava trbušna školjka)).

Kortizol djeluje lipolitički i ketogena.

To jest, uzrokuje mobilizacija masnih kiselina iz masnog tkiva i pojačava njihovo sagorijevanje, te na taj način povećava koncentraciju slobodnih masnih kiselina u krvi.

Ketonska tijela oni su još jedan (nakon glukoze i proteina) izvor energije.

Karakteristična karakteristika steroida je povećana upotreba masnih kiselina za proizvodnju energije, umjesto glukoze.

To može dovesti do povećanja nivoa ketona (ketogeni učinak kortizola).

Kao rezultat dugotrajnog djelovanja kortizola, ukupni sadržaj tjelesne masti se povećava (unatoč lipolitičkom učinku) na račun proteina i distribucije promjena u masnom tkivu, koje se uglavnom nakupljaju u leđnom dijelu trupa.

U udovima dolazi do atrofije mišića (karakteristična silueta bolesnog psa - tzv. "Debela lopta na četiri šibice ").

Kortizol blokira djelovanje spolnih hormona.

Kao rezultat toga, javlja se kod kuja do produžava period seksualnog odmora (kašnjenje topline), kod muškaraca do atrofija testisa.

Kortizol povećava brzinu glomerularne filtracije u bubrezima i smanjuje oslobađanje antidiuretskog hormona (vazopresin)).

Učinak - intenziviranje diureze.

To je klinički očito kao poliurija (pojačano mokrenje).

Kortizol pojačava učinke adrenalina i norepinefrina na krvne žile povećanje kontraktilne reaktivnosti (glukokortikosteroidi nekako senzibiliziraju stanice na djelovanje kateholamina).

Na taj način stimuliraju kontraktilnost srčanog mišića i povisiti krvni pritisak.

Kortizol povećava oslobađanje gastrin u želucu, što dovodi do pojačano lučenje klorovodične kiseline.

U području koštanog sustava, glukokortikosteroidi induciraju demineralizacija i osteoperoza, dok se smanjuje apsorpcija kalcijevih iona i reapsorpcija fosfata iz crijeva.

Mobilizacija kalcija iz kostiju u stresnoj situaciji povezana je sa potražnjom ovog elementa od strane mišića.

Međutim, dugoročno visoke razine kalcija u krvi (hiperkalcemija) može dovesti do kožna kalcinoza (tj. abnormalna žarišta kalcifikacije na koži). Kortizol i drugi glukokortikosteroidi su snažni protuupalno, slabljenje funkcija imunološkog sistema.

Smanjuju tjelesnu preosjetljivost na djelovanje antigeni, jer inhibiraju oslobađanje histamina (to je tzv. blok kortizola)).

Na taj način sprječavaju pojavu većine po život opasnih alergijskih reakcija, kao npr anafilaktički šok ili serumska bolest.

Svojim dugotrajnim djelovanjem induciraju atrofija limfoidnog tkiva u cijelom tijelu, smanjujući proizvodnju imunoglobulini.

To dovodi do slabljenje imuniteta organizma.

Pretjerana hormonska aktivnost kore nadbubrežne žlijezde, a time i - trajno povišena razina kortizola u krvi - dovodi do razvoja kompleksa višestrukih simptoma koji čine sliku Cushingov sindrom.

Hipofiza

Hipofiza je mala žlijezda koja leži u udubljenju sfenoidne kosti - tzv. tursko sedlo u bazi mozga.

Luči niz različitih hormona, od kojih je najvažniji za nas adrenokortikotropni hormon - ACTH (poznat i kao kortikotropin).

Ovaj hormon stimulira aktivnost nadbubrežnog korteksa, te ih tako potiče na sintezu i oslobađanje glukokortikosteroida.

Hipotalamus

Hipotalamus proizvodi hormon koji otpušta kortikotropin (CRH - kortikotropin - hormon koji otpušta; inače poznat i kao kortikoliberin) kao odgovor na stresnu situaciju (npr. posjetite veterinara ili upoznate novog psa).

CRH je dizajniran da "kaže" hipofizi da joj je potrebna za proizvodnju hormona adrenokortikotropni (ACTH)).

Ovaj hormon, pak, putuje do nadbubrežnih žlijezda, potičući ih na oslobađanje kortizola.

Za što?

Ovaj tzv. hormon stresa trebao bi "pojačati" metabolizam i pružiti protuupalno i imunosupresivno djelovanje.

Takva je radnja vrlo korisna, a ako sve ide dobro, vrlo je preporučljivo.

Međutim, lučenje hormona iz hipotalamusa i hipofize treba u jednom trenutku prestati kako bi se tijelo vratilo u stanje smirenosti.

Kako se sekrecija blokira u normalnim uslovima?

Visoke razine cirkulirajućeg kortizola u jednom trenutku signaliziraju hipotalamusu da prestane proizvoditi CRH, sprječavajući ponovno pokretanje ciklusa.

To se lijepo naziva "negativna povratna informacija" i vrlo je važan mehanizam za provjeru, kontrolu i ravnotežu tijela protiv prekomjernog oslobađanja kortizola.

Međutim, ovaj samokontrolirajući ciklus oslobađanja i inhibiranja proizvodnje hormona mnogo je složeniji.

Postoji inhibitorni učinak kortizola i na hipofizu i na hipotalamus - to jest, postoje negativne povratne informacije i na sekundarnoj (hipofiza) i na tercijarnoj (hipotalamus).

Problem s prekomjernom proizvodnjom kortizola od strane nadbubrežnih žlijezda stoga može biti uzrokovan samom nadbubrežnom žlijezdom (tada govorimo o primarna hiperaktivnost kore nadbubrežne žlijezde), ili u hipofizi, gdje se ACTH proizvodi previše (to se naziva sekundarnim ili sekundarna adrenalna hiperfunkcija)).

Vjerovatno je i kod pasa tercijarna nadbubrežna hiperfunkcija, povezano s disfunkcijom hipotalamusa i hiperprodukcijom kortikoliberin (CRH).

Cushingov sindrom hipofiznog porijekla

Hiperadrenokorticizam ovisan o hipofizi (PDH) je dominantan oblik Cushingovog sindroma i iznosi cca. 80-90% slučajevi spontane hiperkortizolemije, obično izazvani tumor hipofize (adenom ili adenokarcinom)).

Najčešći tumori hipofize su:

  • distalni adenomi,
  • rjeđe adenomi srednjeg dijela,
  • vrlo rijetko karcinom hipofize.

PDH karakteriziran abnormalnim, povišenim nivoima kortizola i ACTH.

Jednostavno rečeno, može se reći da kao posljedica bolesti hipofize dolazi do disregulacije hipotalamus-hipofiza-nadbubrežnog sustava i svojevrsnih "vibracija " u proizvodnji ACTH-a (unatoč povećanom nivou kortizola u krvi).

Kao rezultat toga, dolazi do prekomjernog oslobađanja hipofize kortikotropini i po učestalosti i po intenzitetu.

Uzroci PDH -a povezani su s pojavom različitih tumora hipofize. I ovako razlikujemo:

  1. Cushingova bolest hipofize povezana s makro tumori hipofize.
    Makroadenomi pozirati 10-20% slučajevima. To uključuje velike tumore hipofize veće od 1 cm, koji imaju tendenciju da se protežu izvan gornje granice organa, dostižući hipotalamus. Simptomi ovih tumora mogu se neznatno razlikovati od simptoma Cushingovog sindroma. Često se pojavljuju različiti oftalmološki simptomi, kao i promjena u ponašanju psa:
    • agresivnost,
    • senzorni poremećaj,
    • poremećaji apetita.
  2. Hiperfunkcija nadbubrežne žlijezde hipofize povezana s mikrobi hipofize (većina slučajeva).
    Većina tumora hipofize jeste Ne-pigmentirani mikroadenomi. Obično su ovi tumori strogo ograničeni i jasno lokalizirani, male veličine (promjera manjeg od 1 cm).

Bez obzira na uzrok, prekomjerno lučenje ACTH -a od strane hipofize stimulira nadbubrežni korteks, povećavajući lučenje kortizola i dovodi do njegove bilateralne hipertrofije.

U slučaju adenoma hipofize, negativne povratne informacije postaju relativno neučinkovite - međutim, hipotalamusna funkcija i djelovanje CRH -a u kontroli oslobađanja ACTH su potisnuti.

Iznenađujuće je da su u mnogim slučajevima razine ACTH i kortizola općenito unutar fizioloških granica. Hipofizni oblik Cushingove bolesti najčešće pogađa srednje i starije pse (prosječna starost je cca. 7-9 godina). Može se pojaviti kod svih pasmina pasa, ali su predisponirani jazavičari, pudlice i mali terijeri.

Cushingov sindrom adrenalnog porijekla

Drugi tip Cushingovog sindroma uzrokovan je funkcionalnim tumorima nadbubrežnih žlijezda (koje proizvode kortizol).

Mogli bi biti adenomi ili dereze (sa jednakom učestalošću pojavljivanja).

Karcinomi su obično veći, mogu se infiltrirati u okolna tkiva i uzrokovati udaljene metastaze (uglavnom u jetru i pluća).

Nadbubrežni tumori odgovorni su za cca 15-20% slučajevi hiperkortizolemije. Tumor nadbubrežne žlijezde obično je jednostrano.

Nekontrolirano proizvodi dodatni kortizol, neovisno o hipofizi i ACTH.

Jednostavno rečeno, izmiče kontroli i, čak i u nedostatku stimulacije hipofize, proizvodi višak kortizola, koji zauzvrat potiskuje lučenje ACTH od strane hipofize.

Kao rezultat toga, zdrave nadbubrežne žlijezde (koje nisu obuhvaćene neoplastičnim procesom) smanjuju njihovu aktivnost, što dovodi do atrofije njenog korteksa.

Zauzvrat, u žlijezdi gdje tumor raste, normalne stanice postupno nestaju.

Zbog visokog nivoa kortizola, inhibirano je lučenje CRH i ACTH (na osnovu negativnih povratnih informacija), ali to nije važno u slučaju nadbubrežnih tumora.

Ovdje postoje epizode "slučajnog ", potpuno slučajnog oslobađanja kortizola tumorom nadbubrežne žlijezde. Ipak, nadbubrežni tumori mogu reagirati na ACTH stimulaciju.

Vrijedi napomenuti da postoje i tumori nadbubrežne žlijezde koji ne oslobađaju kortizol.

Obično su to adenomi koji proizvode druge adrenalne steroide osim kortizola.

Njihovo prisustvo može izazvati simptome vrlo slične Cushingovom sindromu, ali su razine kortizola u krvi niske. Međutim, razine drugih glukokortikosteroida su visoke. Nadbubrežni tumori su češći kod predstavnici većih rasa; oko 50% pacijenti teže> 20 kg.

Hipofizni i nadbubrežni oblici Cushingovog sindroma klasificirani su kao. idiopatski Cushingov sindrom.

Oblici uzrokovani primjenom egzogenih steroida klasificiraju se zasebno; naziva se i jatrogeni Cushingov sindrom.

Pojava Cushingovog sindroma

Koji psi obolijevaju od Cushinga?

Hiperkortizolemija (višak kortizola) je najčešći kod pasa srednjih godina (U redu. 6 godina), iako postoje i slučajevi kada bolest zahvati jednogodišnje pse.

Dijagnosticira se kod mnogih pasmina pasa, ali neke pasmine snažno su predisponirane za njegovu pojavu:

  • pudlice,
  • jazavičari,
  • terijeri (jorkširski terijer, jack russell terijer, stafordski bulterijer, foks terijer),
  • Njemački ovčari,
  • beagle,
  • labradori,
  • kao i bokseri i bostonski terijeri.

O 55-65% slučajevi predstavljaju ženke.

Uključeno Cushingov sindrom psi se razbole stariji od 9 godina, sa srednjom vrijednosti po 11 godina.

Čini se da je Cushingova bolest hipofize češća kod malih pasa (75% slučajevima ima manje od 20 kg) dok je cca 50% psi s aktivnim nadbubrežnim tumorima teže više od 20 kg.

Jatrogeni Cushingov sindrom kod pasa

Jatrogena hiperkortizolemija uzrokovano je dugotrajnom, nekontroliranom upotrebom glukokortikoida (također lokalnih, npr. u kapima za oči i uši itd.)).

Kronična opskrba egzogenim steroidima inhibira sekreciju ACTH kroz hipofizu i dovodi do nestanka slojevitog sloja kore nadbubrežne žlijezde i smanjenja proizvodnje endogenih glukokortikoida. Jatrogeni Cushingov sindrom javlja se bez obzira na dob, rasu ili spol životinje.

Simptomi Cushingove bolesti kod pasa

Dijagnoza Cushingove bolesti

Klinička slika koja prati hiperadrenokortizam jedna je od najbogatijih među svim patološkim stanjima u veterini.

Mnoštvo i različitost simptoma i njihova različita težina posljedica su višeorganskog utjecaja hormona kore nadbubrežne žlijezde.

Cushingov sindrom je sistemska bolest, gdje su neki simptomi tipični i javljaju se kod većine pacijenata, dok drugi mogu biti manje izraženi ili se uopće ne pojavljuju.

Mnoge od njih vlasniku je teško uočiti i razviti se mjesecima ili čak godinama.

Mogu se i postupno povećavati, ili povremeno povlačiti i vraćati.

Što je više simptoma, veća je vjerojatnost da ćete imati hiperkortizolemiju.

Opšti simptomi

Poliurija i polidipsija

Poliurijski / polidipsijski sindrom - poliurijski sindrom i povećana žeđ (80-85% slučajeva)).

Ovo je najčešći razlog savjetovanja u veterinarskoj ordinaciji i možda najspecifičniji simptom kod pacijenata s hiperkortizolemijom.

Kod više od 85% pasa s preaktivnom korom nadbubrežne žlijezde, to se javlja kao prvi simptom:

zabrinuti vlasnik izvještava da pas ne može ostati cijelu noć bez mokrenja.

Poliurija nastaje djelovanjem kortizola:

s jedne strane smanjuje oslobađanje antidiuretskog hormona, a s druge strane povećava glomerularnu filtraciju u bubrezima.

To dovodi do značajnog povećati učestalost mokrenja.

Takođe se često pojavljuje urinarna inkontinencija kod pasa. Poliurija je primarni simptom, dok se povećani unos vode pojavljuje sekundarno kao kompenzacija za gubitke.

Ako pas pije više od 60 ml / kg m.c. voda, o čemu govorimo polidipsija.

Ozbiljnost žeđi je uporediva sa dijabetesom - pas povećava potrošnju vode 2-6 puta i može doći 100 ml / kg m.c. /dan, pa čak i više.

Polifagija

Povećan apetit čest je simptom Cushinga

Polifagija - povećan apetit (> 90% slučajeva)).

Još jedan vrlo čest simptom koji je vlasnik prijavio veterinaru.

U početku bi to moglo sugerirati dijabetes, štoviše, vrlo je vjerojatno da je povećani apetit posljedica smanjene aktivnosti insulina.

Polifagiju uzrokuju i neurološki učinci kortizola.

Slabost, apatija, pospanost

Vrlo često pas postaje letargičan s Cushingovim sindromom.

Ovo nije prvi simptom, ali je uobičajen kao i gore navedeni simptomi.

Intenzivno dahtanje, piskanje

Promena siluete

Do promene oblika tela dolazi tokom 80% slučajevima.

  • Kod Cushingovog sindroma tzv. Cushingowova silueta:
    • povećanje i opuštanje trbuha (povezano s povećanjem jetre, mišićnom slabošću, nakupljanjem trbušne masti),
    • neujednačen stepen masnoće (uglavnom na trupu),
    • mišićna atrofija ekstremiteta.

Cushingova silueta rezultat je djelovanja glukokortikosteroida koji povećavaju sklonost ka stvaranju masti (dolazi do poremećaja u razgradnji masnih spojeva, koji se nakupljaju u leđnoj liniji) i opuštanja miofascijalnih elemenata (smanjenje trbušne stjenke napetost, otmica ekstremiteta u kojoj dolazi do mišićne mase). postupno nestaje).

Kao rezultat toga, pas izgleda kao "lopta na četiri šibice".

Povećanje jetre

Kod hiperkortizolemije povećava se jetra koja "počiva" na već mlohavim trbušnim kožnim slojevima, što dodatno pojačava njihovo istezanje.

Dolje hepatomegalija to je zbog djelovanja steroida i ovo složeno preopterećenje jetre poznato je kao steroidna hepatopatija.

Neurološki i mišićni simptomi

Neurološki i mišićni simptomi javljaju se kod 75-85% pasa.

Problem se često prijavljuje apatija i slabost mišića. Čini se da pas nema snage.

Može se razviti tijekom Cushingove bolesti miopatija, koju karakterizira ukočenost udova (uglavnom karličnih). To dovodi do problema s mobilnošću:

pas se kreće poskakujući, često bez savijanja koljena.

Ovaj poremećaj nije bolan, ali kako napreduje, dovodi do teške atrofije mišića, a životinja postaje sve bespomoćnija i onesposobljena s vremenom.

Treba spomenuti i neuobičajene neurološke simptome paraliza lica i pseudomyotonia.

  • Netolerancija na toplinu (rizik od pregrijavanja)
  • Abdominalna gojaznost.

Abdominalna pretilost pojavljuje se s povećanjem apetita i vlasnik je često smatra simptom dobrog zdravlja.

Gojaznost kod psa

Simptomi na koži

Dermatološki simptomi su vrlo česti i obično snažno ukazuju na Cushingovu bolest (zajedno sa poliurijskim / polidipsijskim sindromom).

Nije neuobičajeno da je lezija kože prvi simptom koji je prijavio vlasnik.

Alopecia

Mogu se pojaviti kao prvi simptomi i u početku ne dovode do sumnje na hiperkortizolemiju.

Međutim, ovaj simptom možda nije prisutan i nedostatak alopecije ne isključuje preaktivan korteks nadbubrežne žlijezde.

Razlog njihove pojave je utjecaj kortizola na anagenu fazu rasta kose.

Preostalom kosom dominira dosadna i matirana kosa, kao i promijenjene boje (radi se o tzv. telogena faza rasta kose).

Ako su generalizirane obostrano i simetrično, njihova lokacija može biti specifična za pasminu.

Tipična lokacija je torzo, ali ponekad se samo pojavljuju na mostu nosa (tzv. linearna alopecija) ili u obliku pacovski rep.

AT pudlice alopecija je obično prvi alarmantan simptom. Pojavljuju se rano nakon toga bočnim stranama tela i baza udova, i glava, periferni dijelovi tijela ostaju duže prekriveni kosom.

AT jazavičari opadanje kose je sve rasprostranjenije. Oni su mesta sklonosti trbuh, bočna površina ušnih školjki, baza repa, ali takođe bočnim stranama tela i udovi.

Tanka koža sa smanjenom elastičnošću

Normalno, koža pasa je najdeblja na dorzalnoj površini vrata i trupa, a najtanja na udovima, posebno na prstima.

S Cushingovim sindromom koža postaje tanka, posebno u onim područjima gdje postoji maksimalna lezija.

To je po pravilu trbušno područje, gdje su pupčane vene i unutarnja površina bedara jasno vidljive kroz kožu:

koža na tim mjestima tanka je kao upijajući papir.

To je posljedica gubitka vezivnog tkiva u koži pod utjecajem kortizola.

Osim toga, koža gubi elastičnost. Nakon što ga uhvati u nabor, polako se vraća u prvobitno stanje (u normalnim uvjetima nabor kože se ispravlja odmah nakon otpuštanja).

Koža se bore kao da je ima previše u odnosu na veličinu tijela - jasno je vidljiva u obliku brojnih nabora, posebno u području skočnih zglobova.

Spots

Obojenost pigmentacije koja sadrži melanin je posebno česta.

Raštrkani su po tijelu životinje.

Mrlje nisu specifične za Cushingov sindrom, ali njihovo prisustvo može povećati sumnju na bolest.

  • Sklonost proširenim venama. Proširene vene pojavljuju se kao male, krvave pruge.
  • Sklonost modricama
  • Strije na koži nastaju spontano ili na mjestima ožiljka. Ožiljci se mogu širiti na područjima prethodne operacije.
  • Miteseri.

Vrlo karakteristični za hiperadrenokortizam su crni seboreični čvorovi prisutni na koži trbuha, posebno oko mliječnih žlijezda i u perianalnom području.

Njihovo prisustvo dodatno predisponira sekundarne infekcije folikula dlake.

Kožna kalcinoza

Sastoji se od taloženja netopivih soli kalcija u koži i potkožnom tkivu (mineralizacija).

Promjene se najčešće nalaze na greben, posebno na vratu i sakralno područje, u pazuha i prepone.

Generalizirana kožna kalcinoza, Prateća hiperkortizolemija povezana je s previše kalcija u krvi (hiperkalcemija).

Može se manifestirati u različitim oblicima - od vrlo sitnih naslaga kalcijevih soli, vidljivih samo pod mikroskopom, preko pojedinačnih, malih čvorova do žućkastih naslaga velike veličine, konveksnih i jasno razgraničenih od susjednih tkiva.

Ako je kalcinoza popraćena sekundarnim infekcijama, također se javlja svrab i ache, i kraste, nalaze se u bolesnim područjima oko leđa, vrata i nosa.

Poteškoće pri zarastanju rana

Mogu uzrokovati kronična ulcerozna stanja, a rezultat su smanjenje proliferacije fibroblasta i smanjenje sinteze kolagena.

Zbunjujuće dermatoze

Demodikoza kod pasa
  • Više kožnih bolesti može zakomplicirati tijek Cushingovog sindroma:
    • seboroični sindrom,
    • bakterijske infekcije,
    • gljivične infekcije,
    • Demodex invazije.
      Odgovor na liječenje u ovim slučajevima je slab, posebno ako se hiperadrenokortizam ne liječi istovremeno.

Reproduktivni problemi

Možete posmatrati:

  • nedostatak ili kašnjenje topline,
  • atrofija testisa,
  • povećanje klitorisa, posljedica prekomjerne proizvodnje nadbubrežnih androgena.

Neurološki simptomi

Neurološki simptomi povezani s makroadenomom hipofize:

  • apatija,
  • stupor,
  • smanjenje apetita,
  • lutanje, besciljno lutanje,
  • vrteći se u krug, pritiskajući prepreke,
  • promene ponašanja,
  • Hornerov sindrom,
  • napadaji - rijetki.

Simptomi i stanja koji nisu specifični za Cushingov sindrom

Mogu postojati zajedno:

  • nedostatak ili gubitak apetita,
  • povraćanje,
  • dijareja,
  • kihanje,
  • kašalj,
  • žutica,
  • svrab,
  • ache,
  • hromost kao posljedica upale,
  • epileptični napadi,
  • krvarenje,
  • otkazivanja bubrega,
  • upala gušterače,
  • zatajenje jetre,
  • imunološke bolesti,
  • ruptura ligamenta,
  • oftalmološki simptomi - izbočene oči, ulceracija rožnice, sljepoća.

U videu ispod možete vidjeti kako mogu izgledati simptomi Cushingove bolesti

Doxie od torte od mrkve s Cushings bolešću jede poslasticu
Pogledajte ovaj video na YouTube -u

Komplikacije Cushingovog sindroma

Komplikacije se pojavljuju kod nekih životinja, primjećuju se sljedeće:

  • arterijska hipertenzija (javlja se u oko 50% slučajeva),
  • infekcije urinarnog trakta,
  • pijelonefritis,
  • cistitis (klinički tih),
  • urolitijaza,
  • kamenje koje sadrži kalcijum,
  • struvite ako su povezane s infekcijama,
  • kongestivnog zatajenja srca,
  • upala gušterače,
  • dijabetes,
  • oslabljeno zarastanje rana,
  • ponavljajuće infekcije,
  • mlitavost zglobova,
  • hiperkoagulabilnost,
  • plućne embolije,
  • embolija aorte.

Cushingov sindrom: Dijagnoza

Cushingov sindrom često je vrlo frustrirajuća jedinica u dijagnostici, jer se mnogi - čak i tipični - simptomi možda neće pojaviti, rezultati laboratorijskih pretraga ponekad su dvosmisleni, a prateći komplicirajući procesi zamagljuju tipičnu kliničku sliku. Bolesni psi u pravilu ne pokazuju stanje opasno po život.

Bolest obično sporo napreduje, pri čemu većina pacijenata ima samo jedan ili više uobičajenih simptoma bolesti.

Cushingov sindrom je klinički sindrom koji se ne može dijagnosticirati bez prisutnosti tipičnih kliničkih simptoma.

Stoga dijagnostički proces može biti naporan i dugo.

Na Cushingov sindrom treba posumnjati u prisutnosti sljedećih abnormalnosti:

Uvijek, kada:

  • Pas ima poliurijski / polidipsijski sindrom.
  • Prisutna je simetrična alopecija s obje strane.
  • Pas predstavlja "Cushingovu siluetu" (abdominalna pretilost i slabljenje tona kože).
  • S takvim simptomima - naravno, nakon isključivanja drugih bolesti (npr. dijabetes, hipotireoza, zatajenje bubrega itd.) - Cushingov sindrom treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu.

Alternativno, kada:

  • Postoji hiperpigmentacija (promjena boje) kože.
  • Javlja se kožna kalcinoza.

Precizno prikupljanje uvijek je vrlo važan dijagnostički element inteligencija (uključujući informacije o primjeni steroida).

Kad se posumnja, treba izvršiti hiperkortizolemiju temeljita laboratorijska procena.

Kompletna krvna slika

  • U toku Cushingovog sindroma vrlo često se javlja prilično tipična slika bijelih krvnih zrnaca - tzv. stres leukogram. Ova slika je vidljiva kod gotovo svih životinja:
    • Leukocitoza s neutrofilijom,
    • Monocitoza,
    • Limfopenija,
    • Eozinopenija.
  • Slično trombocitoza - Gotovo svi hiperkortizolemični psi pogođeni su povećanjem broja trombocita.
  • Kod nekih pasa može biti blaga eritrocitoza - odnosno povećanje broja crvenih krvnih zrnaca.

Biohemija krvnog seruma

  • Povećanje glukoze u krvi - hiperglikemija.

Najčešće je to umjeren porast šećera u krvi i - u većini slučajeva - bez glukozurije. Oko 50% slučajevi su povezani s istovremenim povećanjem razine inzulina.

To je učinak intenzivne glukoneogeneze i smanjene periferne upotrebe glukoze zbog antagonizma inzulina.

Cushingovu bolest uvijek treba uzeti u obzir kod psa sa dijabetesom koji ima poteškoća u pronalaženju efikasne doze inzulina.

Hiperkortizolemija uzrokuje inzulinsku rezistenciju i može dovesti do razvoja dijabetes.

Zanimljivo je da psi sa koegzistirajućim dijabetesom nemaju uobičajene simptome koji ukazuju na previsok nivo kortizola.

Ipak, Cushingov razvoj uvijek treba uzeti u obzir ako pas sa dijabetesom ne uspije postići normoglikemiju.

  • Povećanje aktivnosti alkalne fosfataze ALP (> 150 U / l, ponekad> 1000 U / l) javlja se u u 90-95% psi sa hierkortizolemijom.

Povećanje nivoa alkalne fosfataze je značajno (obično oko 5-10 puta iznad fizioloških normi).

Smatra se trajnim kriterijem, iako nije specifičan, za dijagnosticiranje Cushingove bolesti.

  • Povećanje nivoa alanin transaminaze ALT - pronađeno u preko 90% psi sa hiperkortizolemijom. Uzrok je preopterećenje jetre glikogen.
  • Povećanje holesterola u krvi (zbog povećane lipolize).

O 50% Parametar nije specifičan za pacijente, ali s istovremenim postojanjem drugih karakterističnih abnormalnosti može ukazivati ​​na Cushingov sindrom.

Povećanje nivoa holesterola i rast alkalna fosfataza u serumu su najpouzdaniji pokazatelji hiperkortizolemije u ovoj dijagnostičkoj fazi.

Kod nekih pacijenata ALP može ostati normalan.

  • Urea obično je normalno ili se može smanjiti.
  • Povećanje nivoa triglicerida (kao rezultat lipolize izazvane kortizolom).
  • Blago povišen nivo masne kiseline.
  • Blago podignut nivo natrijum.
  • Blago snižen nivo kalijum.

Urinaliza

  • Specifična težina urina < 1,020, często nawet 50% pacijenti imaju oštećenje ili nemogućnost koncentriranja urina (hipo - ili izostenurija)).
  • Proteinurija.
  • Bakterijska upala urinarnog trakta - v 40-50% slučajevi:
    • infekcija je obično latentna, stoga je potrebno obaviti bakteriološki pregled uzorka urina dobivenog metodom cistocenteze,
    • rezultat je nepotpunog pražnjenja mjehura uzrokovanog slabošću mišića, kao i imunosupresije povezane s djelovanjem glukokortikosteroida.
  • Blago povećanje omjera proteina / kreatinina (UP / C) - obično manje od 5.

Radiografija pregled trbušne šupljine

  • uvećana jetra,
  • prilično velika količina abdominalne masti, pružajući dobar radiološki kontrast,
  • prenategnuta bešika,
  • urolitijaza,
  • kalcifikacija (kalcifikacija) unutar mekih tkiva,
  • osteoperotične lezije kralježaka,
  • nadbubrežna kalcifikacija - rijetko; obično povezan s adenomom ili rakom nadbubrežnih žlijezda.

Pregled Rendgenski pregled prsa

  • kalcifikacije u respiratornom traktu,
  • osteoperotične lezije kralježaka,
  • plućne metastaze (rijetko),
  • plućne embolije.

Ultrazvučni pregled trbušna šupljina

  • povećanje nadbubrežnih žlijezda (kod Cushingovog sindroma hipofize),
  • tumor nadbubrežne žlijezde s istovremenim smanjenjem veličine druge žlijezde (u toku adrenalnog oblika Cushingovog sindroma),
  • nadbubrežna kalcifikacija (u blizini tumora),
  • prisutnost metastaza,
  • uvećana jetra,
  • povećava ehogenost jetre,
  • prošireni, atonski mjehur,
  • urolitijaza,
  • kalcifikacija mekih tkiva.

Napredno slikanje

Oboje kompjuterska tomografija, šta snimanje magnetnom rezonancom su testovi korisni u dijagnostici tumora ili hiperplazije nadbubrežnih žlijezda i velikih tumora hipofize, ali se zbog relativno visokih troškova još uvijek rijetko koriste.

  • Kompjuterska tomografija ili MRI mozga može otkriti tumor hipofize
    • Testiranje se preporučuje za potvrdu uzroka neuroloških simptoma, kao i prilikom razmatranja radioterapija ili operacija.
    • Prije zahvata preporučuje se abdominalna kompjutorska tomografija adrenaletomija (uklanjanje nadbubrežnih žlijezda).
  • Histopatološki pregled (za tumore).

S povećanjem vjerojatnosti Cushingovog sindroma ili bolesti, sljedeći korak je testiranje funkcije nadbubrežne žlijezde.

Skrining testovi

Gol hormonski testovi je dokaz povećane proizvodnje kortizola od strane nadbubrežnih žlijezda ili smanjene osjetljivosti hipotalamičko-nadbubrežne osi na negativne povratne informacije povezane s djelovanjem steroida.

Izvode se samo kada su prisutni klinički znakovi hiperkortizolemije, jer tek tada imaju dijagnostičku vrijednost.

Test kortizola u krvi - osnovno određivanje.

Određivanje nivoa kortizola glavni je dio laboratorijske dijagnoze Cushingovog sindroma. Ova studija ima ekskluzivnu vrijednost - ako je nivo kortizola normalan, Cushingov sindrom je malo vjerojatan.

Međutim, u slučaju povećanja razine ovog hormona, potrebno je provesti dodatne pretrage.

To je zato što čak i kod zdravih, ali pod stresom životinja, nivo kortizola može premašiti referentne nivoe.

Dnevne oscilacije u nivou kortizola su prilično široke, a bazalni nivoi imaju tendenciju da budu veći pod stresom ili drugim bolestima.

Stoga jedno mjerenje razine kortizola nije od velike koristi za postavljanje dijagnoze i trebalo bi ga nadopuniti dodatnim pretragama.

Određivanje omjera kortizola u urinu i kreatinina (UC / C).

Psi s Cushingovim sindromom imaju povišenu razinu kortizola u serumu i izlučuju više kortizola u urinu.

Zbog činjenice da se količina kortizola u krvi može povećati s fiziološkim povećanjem brzine metabolizma, to je povezano s vrijednošću kreatinina u urinu.

Može doći do kolebanja njegove koncentracije u uzorcima urina prikupljenim u različito doba dana.

Jednostavna metoda, uvedena zbog jednostavnosti implementacije i mogućnosti uklanjanja stresa.

Uglavnom je pogodan kao skrining test.

Vlasnik od 2 dana uzastopno prikuplja jutarnji uzorak urina psa i pohranjuje ga frižider.

Zatim izračuna omjer slobodnog bubrežnog kortizola i kreatinina.

Protokol ispitivanja urina:

  • Sakupljanje jutarnjeg urina prvog dana - prvi uzorak.
  • Sakupljanje jutarnjeg urina drugog dana - drugi uzorak.
  • Ponekad (za razlikovanje hipofize od nadbubrežnog Cushingovog sindroma):
    • Oralna primjena deksametazona drugog dana u dozi od 0,1 mg / kg m.c. 3 puta dnevno,
    • Sakupljanje jutarnjeg urina trećeg dana.

Tumačenje testa urina:

  • Urin kortizol (nmol / L) / kreatinin u urinu (mmol / L) x 10-6:
    • Odnos vrijednosti:
      • 1. dan: < 15x10-6 wynik negatywny. To nie jest zespół Cushinga
      • 1. dan: između 15x10-6 i 25x10-6-sumnjiv rezultat
      • 1. dan:> 25x10-6 - Cushingov sindrom u> 93% slučajeva
    • Dvostrukim određivanjem: prosjek se izračunava iz vrijednosti koeficijenta prva 2 dana i procjenjuje kao gore.
    • Ako se omjer poveća u uzorcima 1 i 2 - procijenite UC / C testom inhibicije. Odnos vrijednosti:
      • 3. dan. UC / C omjer> 50% prosjeka prva dva uzorka može ukazivati ​​na nadbubrežni oblik.
      • 3. dan. UC / C odnos

Tijekom spontanog Cushingovog sindroma razina bubrežnog kortizola je veća nego u zdravih životinja.

Test je relativno osjetljiv, ali nažalost nije specifičan za hiperadrenokortizam.

Slične vrijednosti dobivene su i za druge uzroke poliurije i polidipsije.

Osim toga, postoji mnogo lažno negativnih rezultata. Nemaju svi psi s Cushingovim sindromom abnormalne koncentracije. Je to dobar skrining test za pse za koje se sumnja da imaju Cushingov sindrom i koji nemaju ozbiljne kliničke znakove.

Određivanje omjera kortizola / kreatinina u urinu omogućuje isključivanje hiperkortizolemije kada je rezultat normalan.

Nažalost, povećani omjer K / K ne dopušta pouzdanu dijagnozu.

Abnormalni omjeri kortizola / kreatinina u urinu mogu se otkriti u prisutnosti drugih stanja, kao što su dijabetes, diabetes insipidus, piomiksija, hiperkalcemija, bolest bubrega, jetra.

Stoga se ovaj test bolje koristi za praćenje liječenja nego za postavljanje dijagnoze.

To također nije metoda za razlikovanje PDH od ADH, osim ako je omjer kortizola / kreatinina 100x10 -6 kako predlaže PDH.

ACTH test stimulacije

Sastoji se u određivanju nivoa kortizola kod testiranog psa prije i nakon stimulacije nadbubrežnih žlijezda injekcijom ACTH.

Zahvaljujući tome moguće je testirati maksimalni sekrecijski kapacitet kore nadbubrežne žlijezde.

Ovaj test koristi činjenicu da zaraštene nadbubrežne žlijezde mogu proizvesti više kortizola kada se stimulira.

Također vam omogućuje da pokažete hipokortizolemiju, koja se javlja kao rezultat kortikoterapije (potiskivanje nadbubrežne funkcije).

Ovo je vrlo važna informacija jer u kombinaciji s kliničkom slikom omogućuje utvrđivanje je li ova lezija povezana s jatrogenim Cushingovim sindromom.

Kod pasa ACTH test stimulacije je metoda izbora za:

  • dijagnoza jatrogenog Cushingovog sindroma,
  • kontrolira liječenje preaktivnog korteksa nadbubrežne žlijezde,
  • praćenje pacijenta nakon adrenalektomije,
  • također za dijagnozu adrenalne insuficijencije (Addisonova bolest).

Protokol ispitivanja (pas natašte):

  • Prvo uzorkovanje krvi za određivanje bazalnih razina kortizola. ACTH injekcija intramuskularno ili intravenozno u dozi od 0,25 mg. U zdrave životinje, nivo kortizola prije primjene ACTH je između 20 i 250 nmol / L (0,7 - 9 µg / dL)
  • Drugo uzorkovanje krvi 1 sat nakon injekcije = određivanje nivoa kortizola nakon stimulacije ACTH. Kod zdrave životinje nivo bi trebao biti između 200 i 450 nmol / l (9 - 16 µg / dl).

Tumačenje rezultata:

  • Nivo kortizola nakon stimulacije ACTH:
    • > 22 µg / dl (> 607 nmol / l) - povišen nivo - Cushingova bolest je vrlo vjerovatna
    • 17 -22 µg / dl (470 - 607 nmol / l) - neuvjerljiv rezultat ( "siva zona ") - vjerojatna Cushingova bolest, ali treba provesti dodatne pretrage i dijagnoza treba uzeti u obzir kliničke simptome i njihovu težinu
  • Nivo kortizola prije i poslije stimulacije ACTH -om:
    • Obje vrijednosti

Tumačenje rezultata varira od laboratorije do laboratorije, ali obično postoji jasan odgovor na ACTH - koncentracije nakon 1 sata obično su tri puta veće od početnih razina.

Bez obzira na početnu koncentraciju kortizola, međutim, kada je njegova razina nakon primjene ACTH preko 600 nmol / l, prepoznati hiperadrenokortizam.

To je test o najveća specifičnost, međutim, o niska osetljivost.

Postoji mnogo lažno negativnih rezultata, zbog čega najveću sigurnost dobivamo s pozitivnim rezultatom.

Zato što su psi bolesni sa jatrogeni oblik Cushingovog sindroma pokazuju vrlo smanjeni odgovor na ACTH stimulaciju, to je test izbora pri sumnji na ovu bolest.

Međutim, ne može utvrditi razlike između postojećih, mogućih uzroka Cushingovog sindroma i treba ga nadopuniti drugim testom (test inhibicije).

Osim toga, neki psi s tumorima nadbubrežne žlijezde pravilno reagiraju na stimulaciju.

Test niske inhibicije deksametazona - LDDST (pacijent natašte)!))

Svrha ovog testa je procjena osi hipofize i nadbubrežne žlijezde, koja je abnormalno otporna na stimulaciju egzogenim steroidima u slučajevima spontanog Cushingovog sindroma.

Metoda je osjetljivija, nego test stimulacije ACTH -om manje konkretno (događa se više lažno pozitivnih rezultata).

Međutim, daje visok stepen povjerenja u predmet negativan rezultat.

Prednost ovog testa je što može razlikovati uzrok Cushingovog sindroma i utvrditi je li bolest hipofiza ili nadbubrežna žlijezda.

Nažalost, to nije korisna metoda za dijagnosticiranje jatrogenog Cushingovog sindroma, kao ni hipoadrenokortizma.

Suština ovog testa je odrediti nivo kortizola prije i nakon injekcije glukokortikoida direktnog djelovanja.

Općenito se u tu svrhu koristi deksametazon.

Normalni odgovor na opskrbu egzogenim steroidom je smanjenje razine kortizola u roku od nekoliko sati, jer deksametazon inhibira njegovu proizvodnju (smanjuje lučenje ACTH -a negativnom povratnom spregom).

Nakon cca 2-3 sata Izlučivanje ACTH je potisnuto, što traje cca 24-48 sati.

Nadbubrežni korteks proizvodi manje kortizola - njegova razina u krvi pada.

Kod Cushingovog sindroma ta je inhibicija mnogo manja, osobito u prisutnosti tumora nadbubrežne žlijezde koje autonomno proizvode kortizol (neovisno o ACTH).

Primjena deksametazona će utjecati na lučenje ACTH, inhibirati ga, ali neće smanjiti lučenje kortizola.

Kao rezultat toga, njegov se nivo neće smanjiti ili će se samo malo smanjiti.

Ovdje će hipofiza reagirati, a nadbubrežne žlijezde neće.

Kod Cushingove bolesti hipofize, deksametazon ima mali ili nikakav učinak na hipofizu.

Nakon ubrizgavanja steroida, lučenje ACTH -a ili se uopće ne zaustavlja, ili se inhibira na kratko, a zatim hipofiza ponovno oslobađa hormon i stimulira nadbubrežni korteks za proizvodnju kortizola.

Efekat:

nivo potonjeg pada vrlo malo ili uopće ne pada, i to samo na kratko.

Ovaj test nije prikladan za dijagnozu jatrogenog Cushingovog sindroma ili za praćenje liječenja.

U praksi su se promijenile doze deksametazona.

Trenutno su u toku dva suđenja:

inhibicija sa malim (0,01-0,02 mg / kg m.c.) i velike (0,1-1 mg / kg m).c.) doze deksametazona.

Protokol učenja:

  • Prvo uzorkovanje krvi - određivanje bazalnog nivoa kortizola (u. 0).
  • Injekcija deksametazona intravenozno u dozi od 0,01 mg / kg m.c.
  • Drugo uzorkovanje krvi 4 sata nakon injekcije steroida (u. 4). Daje naznaku taloženja ostataka i omogućuje vam da konačno definirate hipofizni ili nadbubrežni oblik Cushingovog sindroma.
  • Treće uzorkovanje krvi 8 sati nakon injekcije (u. 8) - određivanje potisnute vrijednosti kortizola.

Tumačenje studije:

Prilikom tumačenja rezultata testa, prvi korak je uzeti u obzir koncentraciju kortizola u uzorku uzetom 8 sati nakon injekcije deksametazona.

  • Ako je rezultat unutar raspona fizioloških normi, tada:
    • ili pas nema hiperadrenokortizam,
    • ili (s vjerovatnoćom reda od 5-10%) - postoji hipertireoza hipofize. Događa se da pas ima ranu fazu hipofize koja i dalje reagira na farmakološku dozu steroida sa smanjenom sekrecijom ACTH, što dovodi do smanjenja kortizola u krvi. U takvim situacijama, molimo vas da to učinite ACTH test stimulacije.
  • Ako je razina kortizola iznad gornjeg kraja referentnog raspona, pas će najvjerojatnije imati preaktivan korteks nadbubrežne žlijezde (mogući lažno pozitivni rezultati u ne-adrenalnim stanjima). Zatim se procjenjuje koncentracija kortizola u početnom uzorku i četverosatnom uzorku kako bi se vidjelo kako je inhibirano lučenje kortizola tokom testa:
    • ako se primijeti pad nivoa kortizola u krvi u četvrtom ili osmom satu do najmanje 50%, konačna dijagnoza je hiperadrenokortizam hipofize i nema potrebe za daljnjim testovima nadbubrežne funkcije.
  • Zdrav pacijent:
    • vrijeme. 0 - kortizol 1-5 µg / dl - normalne ili blago povišene vrijednosti (zbog stresa),
    • vrijeme. 4 - kortizol
    • vrijeme. 8 - kortizol
  • Hiperadrenokortizam hipofiznog porijekla:
    • "Inhibicija " se javlja u 60-65% pasa sa PDH,
    • kada je koncentracija kortizola u uzorku nakon 4 sata 1,4 µg / dl,
    • kada je koncentracija kortizola u uzorku nakon 4 sata 1,4 µg / dl (> 40 nmol / l),
    • kada je koncentracija kortizola 1,4 µg / dl nakon 8 sati.
  • Hiperadrenokortizam hipofiznog ili nadbubrežnog porijekla:
    • kada je nivo kortizola> 1,4 µg / dl u uzorku nakon 4 i 8 sati,
    • nedostatak bilo kakvog učinka ukazuje na tajno aktivne tumore nadbubrežne žlijezde.

Tumačenje rezultata testa inhibicije niskih doza deksametazona često je teško. Evo nekoliko primjera:

Pacijent 1

Nivo kortizola u testu inhibicije deksametazona u malim dozama:

  • vrijeme. 0 - 10 µg / dL,
  • vrijeme. 4 - 10 µg / dL,
  • vrijeme. 8 - 10 µg / dL.

Tumačenje:

Definitivno imamo posla preaktivan korteks nadbubrežne žlijezde, jer je koncentracija kortizola 8 sati nakon primjene steroida> 1,4 µg / dL.

Zbog činjenice da su nivoi kortizola bili abnormalno visoki u svim uzorcima, rezultati snažno ukazuju na to Cushingov sindrom adrenalnog porijekla.

Kod nadbubrežnih tumora inhibicija se ne primjećuje ili je vrlo slaba.

Međutim, na temelju takvih rezultata, AT se ne može definitivno dijagnosticirati jer čak trideset% psi sa hipofiznim oblikom bolesti takođe nisu odgovorili smanjenjem nivoa kortizola.

Stoga bi sljedeći test razlikovanja trebao biti određivanje endogenog ACTH.

Pacijent 2

Nivo kortizola u testu inhibicije deksametazona u malim dozama:

  • vrijeme. 0 - 10 µg / dL,
  • vrijeme. 4 - 6 µg / dL,
  • vrijeme. 8 - 4 µg / dL.

Osmosatni nivo kortizola je veći od 1,4 µg / dL - prisutan hiperadrenokortizam.

Zato što psi s tumorima nadbubrežne žlijezde nikada ne dožive supresiju kortizola u testu, nadbubrežni oblik bolesti se ovdje ne može prepoznati.

8 sati nakon primjene steroida, nivo kortizola je 4 µg / dl, barem postoji 50 posto inhibicija lučenja kortizola, što omogućava postavljanje dijagnoze hiperadrenokortizam hipofiznog porijekla.

Pacijent 3

Nivo kortizola u testu inhibicije deksametazona u malim dozama:

  • vrijeme. 0 - 10 µg / dL,
  • vrijeme. 4 - 4 µg / dL,
  • vrijeme. 8 - 10 µg / dL.

Opet - nivoi kortizola> 1,4 µg / dl svedoče o tome preaktivan korteks nadbubrežne žlijezde.

Iako su nivoi kortizola u 0 i 8 sati isti, ovdje se ne bavimo time adrenalni oblik bolesti, jer se to bar dogodilo 50% inhibicija sekrecije tokom testa (nivo nakon 4 sata - 4 µg / dl) .

Dijagnoza je:

hiperfunkcija nadbubrežnog korteksa hipofiznog porijekla.

Povećanje kortizola između 4 i 8 sati odražava povećani metabolizam deksametazona tokom tog vremena, koji je često prisutan kod pacijenata sa hiperadrenokortizmom.

Pacijent 4

Nivo kortizola u testu inhibicije deksametazona u malim dozama:

  • vrijeme. 0 - 10 µg / dL,
  • vrijeme. 4 - 6 µg / dL,
  • vrijeme. 8 - 1 µg / dL.

Unatoč visokoj vrijednosti bazalnog nivoa kortizola (10 µg / dl), njegova koncentracija se nakon 8 sati smanjila na referentnu vrijednost (

Stoga takvom rezultatu treba pristupiti vrlo pažljivo.

S jedne strane, to ne ukazuje na preaktivan korteks nadbubrežne žlijezde, ali to treba zapamtiti čak 10% psi s bolešću hipofize mogu imati normalne rezultate testa.

U takvoj situaciji - u slučaju pacijenata s kliničkim simptomima hiperadrenokortizma i normalnim rezultatima testa inhibicije - treba provesti ACTH test stimulacije ili sačekajte 4-6 sedmica i pokušajte ponovo.

Test inhibicije deksametazona u visokim dozama (HDDST)

U hipofiznom obliku Cushingovog sindroma negativna povratna informacija nije u potpunosti ukinuta, dok u adrenalnom obliku na lučenje kortizola ne utječu egzogeni steroidi.

Visoke doze deksametazona (0,1 mg / kg m.c.) inhibiraju oslobađanje ACTH -a od strane hipofize, što u velikoj većini slučajeva dovodi do jasnog potiskivanja razine kortizola u hipofiznom Cushingovom sindromu, dok lučenje ovog hormona nije inhibirano (ili je malo) u adrenalnom obliku.

Vrijedi napomenuti da je cca 15-20% pasa s hipofizom Cushingova bolest reagira s malim padom razine kortizola također s visokom dozom deksametazona.

Ovaj se test koristi za precizniju dijagnozu jer vam omogućuje da pronađete uzrok hiperkortizolemije.

Protokol učenja:

  • prvo uzorkovanje krvi - bazalni nivo kortizola,
  • intravenozna injekcija deksametazona u dozi od 0,1 mg / kg m.c,
  • drugo uzorkovanje krvi - 8 sati nakon injekcije deksametazona - ovo je supresivni nivo kortizola.

Tumačenje studije:

  • Supresivni nivo
  • Nivo supresije> 50% početne vrijednosti ili> 1,4 µg / dl - adrenalni Cushingov sindrom

Važna napomena u vezi oba testa - inhibicija malih i visokih doza deksametazona.

U slučaju inhibicije malih doza u 35-40% nema supresije kortizola (u toku Cushingovog sindroma hipofize).

Test inhibicije velikih doza nije mnogo osjetljiviji-događa se da tijekom Cushingovog oblika hipofize, visoke doze steroida neće uzrokovati supresiju (čak i u 25% slučajeva).

Razmišljajući o izboru sljedećih testova i imajući u vidu činjenicu da će test inhibicije deksametazona visokim dozama "poboljšati " statistiku detekcije samo za cca. 10-15%, vjerovatno je bolje izabrati drugi test za dijagnozu. Tumor nadbubrežne žlijezde ne može se dijagnosticirati ni LDDST ni HDDST.

Određivanje endogenih nivoa ACTH

Endogeno određivanje ACTH služi za razlikovanje oblika hipofize i nadbubrežne žlijezde Cushingovog sindroma.

Suština testa je da tumori nadbubrežne žlijezde (hormonski aktivni) inhibiraju lučenje ACTH zbog negativne povratne sprege, dok se prekomjerno lučenje ACTH javlja kod Cushingovog sindroma hipofize.

Tumačenje:

Zbog neravnomjernog lučenja ACTH i velikog utjecaja faktora stresa na njegovu razinu, tumačenje rezultata može biti teško.

  • Nivo ACTH u rasponu od 9-67 (čak 80) pg / ml - fiziološka vrijednost.
  • Niske koncentracije ACTH
  • Visoke koncentracije ACTH 45-450 pg / ml - Sumnja na hipofizni Cushingov sindrom ili primarnu adrenalnu insuficijenciju.
  • Vrijednosti između 20 i 45 pg / ml - nedijagnostički rezultat (test treba ponoviti).

Unatoč prilično širokom rasponu dijagnostičkih metoda, ne postoji test koji je 100% tačan.

Svaki od ovih testova može biti negativan čak i kod pacijenata sa simptomatskim HAC -om.

U tom slučaju trebate odabrati i pokrenuti drugi test. Ako su više od dva testa negativna, potrebno je razmotriti drugu dijagnozu.

Ponekad skrining testovi ne mogu pokazati potvrdan rezultat kod pacijenta u početnoj fazi hiperadrenokortizma.

Tada je poželjno ponoviti testove nakon nekoliko mjeseci, ovisno o pogoršanju simptoma bolesti.

Prije nekoliko godina bilo je dosta kontroverzi oko HAC dijagnostike.

2013. "Journal of Veterinary Internal Medicine" objavio je saopćenje koje daje neke smjernice za dijagnozu spontanog hiperadrenokortizma. Ovo mišljenje uključuje:.u.:

Vjerojatnost pojave HAC -a treba utvrditi u fazi razgovora s vlasnikom i kliničkog pregleda

Hormonske testove treba provesti kada postoje klinički simptomi koji ukazuju na HAC. Što su simptomi karakterističniji, to su veće indikacije za testiranje, ali dovoljno je prisustvo jednog ili više simptoma specifičnih za ovu osobu.

Samo rezultati laboratorijskih ispitivanja (hematologija, hemija u serumu, testovi urina, omjer bjelančevina / kreatinina ili rezultati krvnog tlaka) nisu indikacije za hormonalne testove.

Liječenje Cushingovog sindroma

Liječenje Cushingovog sindroma

Liječenje Cushingovog sindroma je teško i zahtijeva blisku suradnju između veterinara i vlasnika životinje.

Potrebna je disciplina u davanju lijekova, praćenje stanja psa i relativno česti pregledi.

Pas je osuđen na to uzimanje lijekova najčešće do kraja života, i ozbiljne nuspojave često prate sve oblike liječenja.

Koliko će liječenje biti uspješno, uvelike ovisi o tome tačnost dijagnoze, u tijesnosti od identificirati uzrok, ali i iz liječenje komorbiditeta (npr. dijabetes).

Bilo bi istinito reći da prije početka liječenja uvijek morate biti sigurni u dijagnozu.

Međutim, ako se sumnja na ozbiljnu bolest poput Cushingovog sindroma, prije uvođenja snažnih i pogoršavajućih lijekova potrebno je riješiti se bilo kakve sumnje.

Pacijent mora imati stalni klinički simptomi, rezultati testa u skladu sa kliničkim tokom i rezultati laboratorijskih ispitivanja koji potvrđuju sumnju na bolest.

Ponekad je Cushingov sindrom vrlo vjerojatan, ali rezultati testova to ne potvrđuju.

Zatim bi se testovi trebali ponoviti nakon nekoliko tjedana ili dodatni testovi (npr. ACTH stimulacijski test s određivanjem panela spolnih hormona).

Također se događa da pas ima minimalno teške kliničke simptome, a zauzvrat testovi potvrđuju prisutnost bolesti.

Uvjerite se da rezultati nisu lažno pozitivni (to se događa kada postoji ozbiljan stres ili postoje konkurentska stanja bez nadbubrežne žlijezde).

Nema dokaza da je čak i s početkom Cushinga rano liječenje korisno.

Svakako, međutim, psa treba liječiti kada klinički znakovi utječu na kvalitetu života ljubimca, vlasnika ili ako postoje simptomi koji mogu indirektno ukazivati ​​na HAC, npr.:

  • hipertenzija,
  • infekcije urinarnog trakta,
  • proteinurija.

Liječenje Cushingovog sindroma hipofiznog podrijetla

Trilostan (Vetoryl) za psa

Trilostane je jedini lijek registriran u Poljskoj za upotrebu kod pasa s hiperadrenokortizmom, koji se koristi kao lijek prve linije.

Trilostane pripada grupi reverzibilnih inhibitora sinteze steroida.

Drugim riječima blokira stvaranje glukokortikosteroida i - u manjoj mjeri - mineralokortikoidi. Na ovaj način snižava se nivo cirkulirajućeg kortizola, zahvaljujući čemu klinički simptomi nestaju.

Blokada sinteze steroida je reverzibilna i njezin intenzitet ovisi o dozi.

Trilostan je lijek kratkog djelovanja i zahtijeva minimalnu primjenu 1 put dnevno uz obrok.

Većina pasa to dobro podnosi i vrlo rijetko pokazuju simptome hipoadrenokortizma dok ga koriste.

Često, međutim, dolazi do blagog, asimptomatskog povećanja razine kalija u krvi.

Lijek je najefikasniji u hipoperaznom obliku hiperadrenokortizma (iako ne u svim slučajevima).

Proizvođač preporučuje primjenu trilostana u dozi 3-6 mg / kg m.c. oralno svaka 24 sata. Dostupne su kapsule različite težine (10, 30, 60 i 120 mg).

Najbolje ga je davati s hranom jer je najefikasniji.

Doza se može prilagoditi ovisno o vašem odgovoru na liječenje i rezultatima testa stimulacije ACTH.

Preporučene doze su:

  • 30 mg oralno za pse težine
  • 60 mg za pse 5-30 kg
  • 120 mg za pse> 30 kg.

Učinkovitost lijeka procjenjuje se uz pomoć ACTH test stimulacije, što bi trebalo uraditi u 10-14, 30 i 90 dana tretmana, a zatim redovno svaka 3 mjeseca.

Također, nakon svake promjene doze, test treba obaviti prema dostavljenom protokolu.

Treba uzeti uzorak krvi 4-6 sati nakon primjene lijeka, kada je koncentracija kortizola na najvišoj razini - ako se test izvodi u različito vrijeme, koncentracija kortizola može imati potpuno drugu vrijednost.

  • Nivo kortizola nakon primjene ACTH < 20 nmol/l (0,7μg/dl) – należy przerwać podawanie trilostanu i uważnie obserwować pacjenta pod kątem wystąpienia objawów hipokortyzolemii.
  • Koncentracija kortizola nakon primjene ACTH -a u rasponu od 0,7-1,5 μg / dL - trilostan treba obustaviti 48 sati, zatim liječenje treba nastaviti uz smanjenje doze za 50%.
  • Koncentracija kortizola nakon primjene ACTH> 120 nmol / l (4,3 μg / dl) - dozu lijeka treba povećati za 50-100%.
  • Koncentracija kortizola nakon primjene ACTH -a je između 20 i 120 nmol / l (0,7-4,3 μg / dl) i pacijent se osjeća dobro - dozu trilostana ne treba mijenjati.

U situaciji u kojoj se životinja ne osjeća dobro (unatoč normalnim vrijednostima kortizola), treba primijeniti trilostan 2 puta dnevno.

Klinička procjena pacijenta i test stimulacije ACTH -om ponavljaju se tijekom cijelog ciklusa 2 sedmice nakon promjene doze.

U situaciji u kojoj se, nakon uvođenja trilostana, postiže stabilizacija kliničkih simptoma, pacijent se osjeća dobro, a vrijednosti kortizola su u optimalnom rasponu, kontrolne testove i test stimulacije ACTH treba ponoviti barem svakih 3-6 meseci, ponekad češće (npr. u situaciji u kojoj se pojavljuju simptomi hiperadrenokortizma, ili naprotiv - hipokortizolemija).

Neki pacijenti imaju rezultate testova stimulacije ACTH unutar optimalnog raspona i još uvijek pokazuju simptome prekomjerne nadbubrežne kore.

U takvoj se situaciji preporučuje podijeliti dozu trilostana na 2 administracije svakih 12 sati, a zatim treba provesti test stimulacije ACTH -om i eventualno prilagoditi dozu.

Tijekom vježbanja trebate pratiti funkciju bubrega biohemijski test seruma, i procjena nivoa elektrolita.

Mnogi pacijenti zahtijevaju prilagodbu doze trilostana tijekom liječenja.

Potreban je oprez ako pacijent prima druge lijekove, npr.:

  • spironolakton,
  • inhibitori enzima angiotenzin konvertujućeg enzima.

Kod životinja sa srčanim ili bubrežnim oboljenjima, lijek treba koristiti vrlo pažljivo i češće pratiti stanje pacijenta, unatoč činjenici da je manje "štetan" od mitotan (drugi lijek za liječenje Cushingovog sindroma). Trudnice ne bi trebale doći u direktan kontakt s njim.

Nakon uvođenja lijeka, u prosjeku nakon cca 2-4 dana može djelovati bezopasno nuspojave, kao na primjer.:

  • smanjen apetit,
  • blaga apatija.

Često prolaze sami ili uz smanjenje doze.

U slučaju ozbiljnijih simptoma, lijek treba prekinuti i dati psu 1-2 dana prednizolon. Pripadaju im:

  • dijareja,
  • povraćanje,
  • stupor.

Opasni poremećaji elektrolita rijetko se pojavljuju.

U takvim situacijama, pacijentima su potrebne vrlo niske doze trilostana za život.

Nuspojave trilostana:

  • umerena pospanost,
  • smanjenje apetita 2-4 dana nakon početka liječenja (najvjerojatnije zbog hipokortizolemije),
  • umjerena neravnoteža elektrolita (npr. hiperkalemija),
  • rijetko - simptomi izražene adrenalne insuficijencije,
  • sporadični slučajevi akutne adrenalne nekroze.

Ako primijete bilo kakve uznemirujuće simptome, vlasnik bi se trebao što prije obratiti veterinaru.

U tim situacijama može biti potrebno privremeno prekinuti doziranje lijeka, provesti test stimulacije i pružiti potpornu njegu.

Mitotane

Glavni lijek koji se koristio u liječenju hiperadrenokortizma bio je Mitotan (Lysodren, o 'p ' DDD).

Trenutno se uspješno zamjenjuje Trilostanom.

Mitotan je nešto efikasniji od vetoryla, ali ima više nuspojava. Trenutno ga liječnici koriste kada se trilostan pokaže nedjelotvornim.

Mitotan se nekada koristio kao insekticid (zamena DDT), međutim, brzo je pokazao adrenokortikolitička svojstva.

Ima citotoksično djelovanje na korteks nadbubrežne žlijezde, što uzrokuje smanjenje proizvodnje glukokortikoida. Mitotan može izazvati nekrozu čitavog korteksa nadbubrežne žlijezde, posebno njegovih trakastih i retikularnih dijelova (glomerularni sloj proizvodi nove stanice u kori nadbubrežne žlijezde).

Učinak mitotana najizraženiji je u nadraslim nadbubrežnim žlijezdama, ali je njegov učinak (promjena u stimulacijskom testu) također očit u normalnim nadbubrežnim žlijezdama.

Stoga se njegova upotreba mora provoditi s velikom pažnjom.

Postoje dvije mogućnosti za liječenje mitotatom:

  1. Tradicionalna kontrola preaktivne nadbubrežne žlijezde kod pasa bez kliničkih znakova hiperkortizolemije. Preporučuje se za početno liječenje Cushingovog sindroma.
  2. Farmakološka adrenalektomija, čija je svrha uništenje kore nadbubrežne žlijezde (tj. Prijelaz iz hiper - u hipokortizolemiju). Razmatra se samo kod pasa koji ne reagiraju na konvencionalnu terapiju ili su prestali reagirati na terapiju mitotanom nakon duže upotrebe mitotana.

Tradicionalni tretman mitotanom ima dva koraka:

  1. Indukcija (radi kontrole bolesti).
  2. Faza održavanja (doživotno liječenje radi sprječavanja ponavljanja kliničkih simptoma).

Faza indukcije

Prije početka primjene mitotana, vlasnik bi trebao odrediti količinu vode koja se konzumira dnevno i količinu mokrenja bolesnog psa nekoliko dana.

Ovo je vrlo važno jer su ove informacije osnovni kriterij za procjenu učinkovitosti indukcijskog liječenja i za ulazak u fazu održavanja.

Kad se to utvrdi, započinje terapija mitotanom:

  • Primjena se započinje prilično visokim početnim dozama 50 mg / kg m.c. / dan u dve podeljene doze. Mitotan je učinkovitiji ako se daje zdrobljen, pomiješan s malom količinom biljnog ulja i daje s hranom.
  • Takav se tretman nastavlja preporučenom dozom sve dok se sindrom poliurije / polidipsije jasno ne smanji. Stoga je važno vrlo pažljivo pratiti količinu vode koju pijete i urin, također nakon početka terapije mitotanom.
  • Vlasnik bi trebao biti u stalnom kontaktu s veterinarom . Budući da se terapija započinje kod kuće, uloga njegovatelja u praćenju liječenja važna je kako bi se izbjegao rizik od razvoja duboke hipokortizolemije i što prije prešlo u fazu održavanja. Procena obuhvata:
    • aktivnosti pasa,
    • stanje svesti,
    • apetit,
    • količinu potrošene vode,
    • opšte stanje psa.
  • Potreban je neposredan kontakt s veterinarom nakon što se primijete simptomi poput pospanosti, povraćanja, slabosti, smanjenog unosa vode. Ako se pronađu uznemirujući simptomi, može se čak donijeti odluka o prekidu primjene mitotana.
  • Prosječno trajanje ove faze je 5-15 dana, ali značajne i nepredvidive individualne razlike znače da odgovor na liječenje može biti brz i odgođen 3 dana tretmana.
  • Faza indukcije je završena kada postoje dokazi o smanjenju apetita ili kada je dnevna potrošnja vode psa pala na nivo U ovom trenutku liječenje mitotanom treba prekinuti. To potvrđuje rezultat uobičajenog testa stimulacije ACTH 5-7 dana nakon početka liječenja. No, na plećima je skrbnika kućnog ljubimca da "uhvati" trenutak kada klinički simptomi hiperkortizolemije nestanu. Zato je od najveće važnosti pomno pratiti životinju.
  • Unutra nema terapijskog odgovora 30 dana je retko. U takvoj se situaciji preporučuje temeljito ponovno ispitivanje pacijenta, zajedno s ponavljanjem testova za procjenu nadbubrežne funkcije.
  • Brzina kojom psi reagiraju na indukcijsko liječenje može biti indikacija za brzu reakciju druge faze na indukcijsku terapiju koja ukazuje na lošu dozu održavanja i obrnuto.
    • Test stimulacije ACTH -om treba izvesti kada:
      • bit će vidljivo smanjenje apetita i žeđi nakon uvođenja mitotana,
      • životinja postaje apatična, javlja se proljev ili povraćanje,
      • ili u 7 dana tretmana.
    • Cilj indukcijske faze je blago potiskivanje nadbubrežne funkcije, tj. Razina kortizola nakon ACTH trebala bi biti u rasponu 1-5 µg / dl (27-138 nmol / l)).
  • Vrijeme indukcije je obično 5-10 dana. Gotovo svi psi s hiperadrenokortizmom hipofize reagiraju unutar prvog 14 dana lečenja. U ovom trenutku trebate prijeći na dozu održavanja mitotana i obaviti test stimulacije ACTH -om mjesečno na početku, a zatim svaki mjesec nakon toga 3 mjeseca.

Faza održavanja

Nakon testa, liječenje se nastavlja u istoj ili polovici doze jedan do dva puta tjedno, ovisno o ozbiljnosti simptoma.

Tokom terapije trebate pratiti nivo:

  • urea,
  • natrijum,
  • kalijum u krvi.

Prvi učinci terapije obično su vidljivi kao smanjenje potrebe za hranom (pas jasno jede manje i / ili je vrijeme obroka duže).

Istovremeno, žeđ se značajno smanjuje - pas pije manje od 60 ml / kg / dan.

Tijekom prvog mjeseca liječenja pacijent postaje budniji i otporniji na vježbe.

Simptomi na koži nestaju malo sporije, ali s vremenom 3-6 meseci kosa pravilno raste.

Međutim, nestanak alopecije nije linearan i predvidljiv - uvelike ovisi o početnom stupnju atrofije kože i vremenu koje je proteklo od pojave prvih dermatoloških simptoma i početka liječenja.

Treba imati na umu da tijekom liječenja može doći do privremenog pogoršanja stanja kože nakon nekoliko tjedana liječenja.

Često postoji razvoj seboroični sindrom i svrab.

Mnogi psi s vremenom dožive pojavu simptoma i potrebno je provjeriti dozu mitotan.

Ako rezultat stimulacijskog testa ACTH sugerira da adrenalna supresija nije postignuta (koncentracija kortizola nakon primjene ACTH> 250 nmol / L (> 9 μg / dL), 3 dana uzastopno nastavite s doziranjem u početnoj dozi i provjerite učinak ponavljanjem testa.

Također se događa da pacijent razvije netoleranciju na mitotan.

Tada se pojavljuju simptomi probavnog sustava, ali bez smanjenja koncentracije kortizola u testu stimulacije ACTH.

Ove pse treba liječiti drugim lijekovima za liječenje hiperadrenokortizma.

Nuspojave mitotana

  • Gastrointestinalni poremećaji se najčešće pojavljuju - povraćanje i / ili dijareja, što prisiljava trenutni prekid liječenja ili smanjenje učestalosti primjene lijeka (do 1-2 puta tjedno).
  • Simptomi akutne adrenalne insuficijencijey (opća slabost, anoreksija, povraćanje, proljev ili koma) mogu se pojaviti ako se terapeutski učinak ne pojavi dovoljno brzo ili ako se na vrijeme ne primijeti smanjeni apetit ili žeđ. Tada će možda biti potrebno primijeniti egzogene glukokortikoide. Stoga je dobro ako vlasnik kućnog ljubimca ima kod kuće prednizolon (Vrijedi se pobrinuti za ovo prije početka liječenja) i možete ga dati psu relativno brzo.
  • Ponekad dođe i do toga hiperkalemija i hiponatrijemija (povećanje nivoa kalijuma i smanjenje nivoa natrijuma u krvi). U tom slučaju treba provesti ACTH stimulacijski test. Tada je koncentracija kortizola normalna < 20nmol/l (

Pri prelasku s trilostana na mitotan (ili obrnuto) preporučljivo je pričekati da se klinički znaci hiperfunkcije nadbubrežnih žlijezda vrate, čime se potvrđuje odsutnost adrenalne supresije.

Međutim, ne biste trebali čekati predugo prije promjene lijeka (npr. dok ACTH test ponovo ne pokaže preaktivan korteks nadbubrežne žlijezde), jer ponekad prođu mjeseci, za to vrijeme možete razviti ozbiljne simptome hiperkortizolemije.

Ketokonazol

Može smanjiti sintezu steroidnih hormona, zbog čega se koristi za liječenje Cushingovog sindroma i kod životinja i kod ljudi.

Kod pasa se uobičajeno koristi doza 30 mg / kg / dan u dve podeljene doze.

Poboljšanje je obično vidljivo nakon 2 mjeseca liječenje.

Trenutno je ketokonazol zamijenjen trilostanom i njegova je upotreba kontroverzna.

L-DEPRENIL (inhibitor monoamid oksidaze)

Aktivna tvar - selegiline - koristi se u nekim zemljama za liječenje hipofiznog oblika preaktivne kore nadbubrežne žlijezde.

Selegiline je inhibitor monoamicoksidaze tipa B (MAOBI)).

Monoaminooksidaza je enzim u mozgu koji razgrađuje dopamin, pa ga blokira povećava nivo dopamina u mozgu. Kao rezultat toga, indirektno dovodi do smanjenja razine ACTH (dopamin oslobođen iz hipotalamusa ima inhibitorni učinak na hipofizu).

Velika prednost ovog oblika liječenja je što selegilin ne ometa adrenergičke enzime i nije adrenolitički, pa se praćenje temelji samo na kliničkim simptomima.

Ne preporučuje se hormonsko praćenje (nisu potrebni testovi stimulacije ACTH -om ili određivanje elektrolita).

Ima minimalan učinak na funkcioniranje endokrinog sustava, što donekle poboljšava kliničko stanje pacijenta.

Zbog svog djelovanja primjenjuje se samo na medicinsko liječenje hipofizni oblik Cushingovog sindroma.

Primjenjuje se u dozi 1 mg / kg m.c.

Ako se klinički simptomi ne poboljšaju unutar mjesec dana, primjenjuje se doza 2 mg / kg m.c./ dan.

Ako nema poboljšanja u narednih mjesec dana, liječenje se prekida s daljnjim povećanjem doze neće pomoći pacijentu.

Učinkovitost liječenja selegilinom kod pasa s blagom do umjerenom kliničkom slikom hiperkortizolemije procijenjena je na 50-70%.

Kod pasa s izraženijim simptomima 20-30%.

Ekscizija hipofize

Kontroverzna procedura koja zahtijeva veliku kiruršku vještinu i veliko iskustvo.

Preporučuje se osobito u slučaju velikih adenoma, međutim, postoperativne komplikacije se vrlo često razvijaju:

česti razvoj dijabetes kao posledica pankreasna nekroza ako insuficijencija štitne žlijezde.

Radioterapija

Učinkovit je u smanjenju veličine tumora i smanjenju ili uklanjanju neuroloških simptoma kod pasa sa simptomima sindroma makroadenoma hipofize.

Liječenje Cushingovog sindroma adrenalnog porijekla

Važeći uzročni tretman za Cushingov sindrom adrenalnog porijekla je hirurško uklanjanje nadbubrežne žlijezde. Liječenje ima smisla samo kada se radi o benignim, neinfiltrirajućim i relativno malim tumorima.

Uvjeti za izvođenje ove vrste operacije trebali bi biti:

veliko iskustvo kirurga i sposobnost pružanja odgovarajuće intenzivne postoperativne njege.

Kontroverze oko toga adrenalektomija prvenstveno je uzrokovana činjenicom naknadnog farmakološkog liječenja.

Nadbubrežne žlijezde ne luče samo kortizol, već i druge važne hormone, zbog čega je stanje ravnoteže vode i elektrolita jako poremećen.

Stvar se dodatno komplicira činjenicom da je druga nadbubrežna žlijezda obično atrofirana, pa ne može preuzeti odmah nakon adrenalektomije s druge strane.

Pravilna priprema pacijenta za operaciju može povećati šanse za uspjeh.

Vrijedi uvesti tretman prije zahvata trilostane, kao što mitotan može uzrokovati krhkost tumorske mase.

Životinje koje prethodno nisu liječene farmakološki su teški pacijenti i nakon operacije mogu razviti akutnu nadbubrežnu insuficijenciju.

Također je vrijedno napomenuti da se čak i nakon naizgled pravilno izvedenog postupka mogu pojaviti simptomi hiperfunkcije kore nadbubrežne žlijezde.

Glavne pretpostavke perioperativnog upravljanja u slučaju adrenalektomije:

  • Ne postoje indikacije za primjenu glukokortikosteroida nekoliko dana prije zahvata jer olakšavaju pojavu poremećaja vode i elektrolita i povećavaju rizik od embolije.
  • U početku, intravenozne tekućine (NaCL ili Ringerova tečnost), dodaje se u tekućine neposredno prije postupka deksametazon u dozi od 0,02-0,04 mg / kg m.c. na takav način da se cijela doza daje tijekom tečaja 6 sati.
  • Uvjerite pacijenta minimalno 24 sata intenzivne medicinske njege nakon zahvata, jer se u to vrijeme vrlo često javljaju komplikacije.
  • Obavezno je kontrolirati nivo elektrolita u krvi.
  • Nakon zahvata mineralokortikoidi (npr. deoksikortikosteron acetat) u dozi 0,1 mg / kg m.c.
  • Nakon toga slijedi injekcija deksametazona sve dok se pas ne počne sam hraniti. Kad se to dogodi, to prođe prednizon oralno: početna doza 1 mg / kg m.c. ujutru i uveče nekoliko dana, zatim postupno smanjuju kako bi ih zaustavili u roku od 2 mjeseca.
  • Ako se količina natrijuma smanji, a količina kalija poveća na 5,5 mEq / L potrebno je primijeniti mineralokortikode.

Nadbubrežni oblik hiperadrenokortizma obično se farmakološki liječi lijekovima navedenim u liječenju hipofiznog oblika hiperkortizolemije.

Trilostan nije citotoksičan, pa će vjerovatno biti manje učinkovit u sprječavanju i borbi protiv metastaza u odnosu na mitotan.

Liječenje jatrogenog Cushingovog sindroma

Dugotrajna i intenzivna primjena glukokortikoida uzrokuje inhibiciju aktivnosti prednje hipofize u području lučenja ACTH.

U takvim uvjetima, kora nadbubrežne žlijezde nije fiziološki stimulirana, što rezultira lučenjem manje kortizola, pa je to samo korak do manje ili više uznapredovale atrofije.

U takvoj situaciji, naglo povlačenje steroida postaje uzrok akutne adrenalne insuficijencije (tzv. adrenalna kriza). Stoga ni pod kojim okolnostima ne smijete iznenada prestati uzimati trenutne lijekove ili brzo smanjiti njihovu dozu.

Simptomi adrenalne insuficijencije uključuju:

  • uzbuđenje,
  • poremećaji svesti,
  • slab puls, nizak krvni pritisak,
  • povraćanje,
  • nehotično mokrenje i defekacija,
  • promjena boje kože oko anusa i vulve,
  • oslabljen apetit,

Jatrogeni Cushingov sindrom zahtijeva potpuno drugačiji pristup liječenju od spontane hiperkortizolemije.

Zapravo imamo posla adrenalna insuficijencija, iako su klinički znakovi indikativni preaktivan.

Stoga je imperativ da se kortikosteroidi polako povlače.

Do sporog smanjenja doza steroida trebalo bi doći u razdoblju od nekoliko mjeseci (3-12 meseci), ali do sada korišteni lijek treba - ako je moguće - zamijeniti drugim lijekom iz iste grupe, ali slabijeg učinka, npr.:

  • deksametazon - prednizon / prednizolon,
  • prednizolon - hidrokortizon.

Zatim se uvodi naizmjenična terapija, koja se sastoji u davanju lijekova svaki drugi dan.

Na početku simptoma adrenalne insuficijencije potrebno je povremeno povećavati dozu ili nastaviti dnevnu primjenu.

Ako se pojave simptomi adrenalne insuficijencije, pacijentu treba dati intravenoznu primjenu 0,9% NaCl plus glukoza i hidrokortizon u dozi 8-20 mg / kg m.c. u koracima od svakog 4-6 sati dok simptomi ne nestanu. Budite svjesni prehrane bogate u punom pogonu proteina.

Potporno se koriste sljedeće:

  • lijekovi za zaštitu sluznice želuca,
  • lijekovi za smanjenje kiselosti,
  • antisekretorni lijekovi.

Treba pratiti razinu kalija u krvi i prema potrebi nadomjestiti njegove nedostatke.

Liječenje koegzistirajućeg dijabetesa melitusa

Često je hiperkortizolemija popraćena dijabetesom, koji se teško stabilizira unatoč primjeni insulina.

Nažalost, sve dok ne stabiliziramo hiperkortizolemiju, odgovarajuća kontrola glikemije nije moguća

Stoga je na početku liječenja najvažniji cilj snižavanje nivoa kortizola.

Liječenje inzulinom može biti indicirano u početku, ali ne i postići normoglikemija, ili bolje rečeno, da se izbjegne ozbiljna ketoacidoza i ozbiljno hiperglikemija.

Stoga se preporučuju klasične doze (0,5-1 U / kg) insulin srednjeg dejstva.

Treba pratiti nivo šećera u krvi i urinu, ali promjena doza inzulina i konačna kontrola glikemije ne počinju sve dok se hiperkortizolemija ne stavi pod kontrolu i ne započne terapija održavanja.

Bez obzira na uzrok Cushingovog sindroma, prije nego što se odluči započeti liječenje hiperkortizolemije, potrebno je utvrditi da pacijent nema drugih stanja koja mogu utjecati na klinički tijek.

Liječenje preaktivne nadbubrežne žlijezde nije bez rizika.

Lijekovi koji se koriste za snižavanje koncentracije kortizola koji cirkulira u krvi mogu uzrokovati različite komplikacije, kao i pogoršati druge simptome istovremenih bolesti, poput. osteoartritis (osteoartritis)), atopija.

Ne postoji univerzalni tretman za hiperaktivnu koru nadbubrežne žlijezde.

S obzirom na složenost bolesti i metaboličke posljedice hiperkortizolemije, svaki slučaj treba pažljivo analizirati i individualno prilagoditi liječenje.

Vlasnik kućnog ljubimca trebao bi moći donijeti informiranu odluku o liječenju.

Na početku terapije trebate posegnuti za najmanje otrovni lijekovi, ali ako nema poboljšanja kliničkog stanja pacijenta u roku od tri mjeseca, ne bi trebalo odgoditi promjenu režima liječenja.

Također ne biste trebali koristiti lijekove koji su se pokazali nedjelotvornima.

Vremenom (mjeseci, godine) možda će biti potrebno povećati dozu i učestalost primjene.

Neliječena hiperfunkcija nadbubrežne žlijezde

Neliječena hiperfunkcija nadbubrežne žlijezde

Što ako se ne liječi hiperaktivna kora nadbubrežne žlijezde??

Mogu se pojaviti opasne i - nažalost - često fatalne komplikacije, poput:

  • dijabetes,
  • sistemska hipertenzija,
  • pankreatitis,
  • glomerularno oštećenje,
  • urolitijaza,
  • tromboembolija.

Dijeta za Cushingov sindrom

Dijeta za Cushingov sindrom

U toku ove bolesti uočava se jedna povećanje holesterola i serumski trigliceridi.

Prekomjerna stimulacija lipolize glukokortikosteroidima i povećana sklonost značajnom nakupljanju masti naglašava jetru.

Pojava steroidne hepatopatije može dovesti do stajaća žuč, što može povećati poremećaje lipida u budućnosti.

Dijeta u slučaju kronične hiperlipidemije trebala bi uključivati:

  1. Omogućite svom psu prehranu s malo masti. (18% ili 60 g proteina / 1000 kcal).
  2. Suplementacija omega-3 kiselinama.
  3. Dodavanje dijetetskih vlakana.
  4. Dodavanje antioksidansa.

Međutim, to uvijek treba uzeti u obzir prateće bolesti (npr. dijabetes), stoga bi prehrana trebala biti individualno prilagođeno svakom pacijentu.

Prognoza Cushingovog sindroma

Prognoza Cushingove bolesti

Prognoza preživljavanja kod pasa s hiperadrenokortizmom hipofize ovisi o veka i opšte stanje životinje, a takođe i iz učešće vlasnika.

Prosječno vrijeme preživljavanja od postavljanja dijagnoze je 30 meseci, kod mlađih pasa može biti mnogo duže (čak 4 godine)). U pravilu, uzrok smrti su komplikacije hiperkortizolemije ili druge bolesti gerijatrijske dobi.

Nakon adrenalektomije, prosječna starost pasa je cca. 36 meseci.

Kod pasa s adrenokortikalnim adenomom ili nemetastatskim karcinomom prognoza je dobra. Psi s metastatskim rakom obično umiru tokom godine.

Farmakološki tretman spontanog hiperadrenokortizma pomaže u suzbijanju simptoma hiperkortizolemije, ali ne liječi pacijenta.

To mora trajati do kraja života životinje, a čuvari se moraju pomiriti s mogućnošću redovnih pregleda.

Svi korišteni lijekovi imaju nuspojave i određena ograničenja koja treba uzeti u obzir prije uvođenja terapije. Treba shvatiti da su troškovi liječenja i praćenja pacijenata sa hiperadrenokortizmom značajni, posebno u prvih 6 mjeseci.

U većini slučajeva Cushingov sindrom nije stanje opasno po život i često je opasnije po život od života psa.

Ponekad je liječenje ograničeno na liječenje komplikacija povezanih s ovom bolešću (npr. infekcije mokraćnih puteva, kožne bolesti ili dijabetes), budući da su starateljeva financijska sredstva ograničena i ne odlučuje se na prilično visoke troškove.

Ponekad je tok bolesti toliko blag da ne zahtijeva liječenje.

Odmah započinjanje terapije zapravo je potrebno samo u nekim slučajevima kada su klinički simptomi teški (npr. izražena netolerancija na vježbe, teška pretilost, dijabetes koji ne reagira na liječenje ili sindrom polidipsije / poliurije toliko ozbiljan da ga vlasnik ne prihvaća).

Međutim, većina vodiča pasa bira tretman kako bi smanjila kliničke znakove i mogućnost komplikacija nakon toga.

U ovoj situaciji prognoza je obično povoljna.

Efikasnost tretmana trilostane procijenjeno na 67% - omogućuje vam da s vremenom smanjite kliničke simptome 3-6 meseci.

Prosječno vrijeme preživljavanja pasa je od 664 do 900 dana. Za usporedbu, medijan preživljavanja za liječene pse mitotan ukupno 810-900 dana.

Sažetak

Cushingov sindrom je kronična bolest

Na kraju, želio bih spomenuti zabrinutost vlasnika pasa sa preaktivnim korteksima nadbubrežne žlijezde.

Nema sumnje hronična bolest, a sam dijagnozu često je teško prihvatiti skrbnici životinja koje pate od nje.

Vizija doživotnog davanja lijekova, vrlo česte provjere i stalna istraživanja ispunjavaju vas strahom, tugom, kao i osjećajem nevoljnosti i sumnje.

Osim toga, kliničku sliku otvorenog oblika hiperkortizolemije vlasnici često teško prihvaćaju.

Postoje situacije u kojima se smatra da se donira pas ili čak njegova eutanazija, jer ljubimac mokri po cijeloj kući, intenzivno se linja, potrebno mu je povremeno napuniti zdjelu vodom.

Međutim, važno je shvatiti da se radi o poremećaju hronična, ali izlečiva.

Simptomi obično nestaju nakon uvođenja terapije, a njegovatelji se prilično brzo naviknu na redovne posjete i davanje lijekova.

Druga strana medalje su troškovi, koji su nažalost prilično visoki.

Sam dijagnostički proces je iscrpljujući, i u pogledu vremena i novca, i uključuje iritaciju, sumnju i sve veći otpor njegovatelja.

U ovom pitanju mnogo ovisi o znanju i iskustvu liječnika koji može vješto odabrati dijagnostičke testove i testove te ih tumačiti. Iako čak i ako vlasnik pristane izvesti prilično skupe testove, njihov rezultat može biti neuvjerljiv i bit će potrebno produžiti dijagnostiku.

Ovo stavlja veliki pritisak na strpljenje i džep vlasnika bolesnog psa.

Negovateljima je često vrlo teško objasniti da se dijagnoza postavlja i uklanjanjem drugih entiteta bolesti, što je vrlo važno s medicinskog stajališta, ali ponekad neprihvatljivo za vlasnika.

Međutim, velika većina čuvara pasa sposobna je na mnogo odricanja, čega smo mi - ljekari - potpuno svjesni.

Jer najvažnije u svemu ovome je pronaći odgovor na pitanje "šta nije u redu s vašim psom" i uvesti odgovarajući tretman.

Neće značajno produžiti vrijeme preživljavanja, ali će definitivno poboljšati kvalitetu života i životinje i njenog vlasnika.

Korišteni izvori >>

Preporučena
Ostavite Svoj Komentar